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    轻松聊钙离子拮抗剂

    常用降压药有利尿剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂及固定复方制剂,均可用于高血压初始和维持治疗,但各有其特点和适应证。本期我们重点介绍钙离子拮抗剂的合理使用。

    钙离子拮抗剂在我国是使用非常广泛的一类降压药物,比如硝苯地平、尼群地平等以“地平”结尾的药物,就属于钙离子拮抗剂。严格意义上讲,钙离子拮抗剂根据化学结构和药理作用可以分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,前者主要作用于血管平滑肌上的钙通道,发挥舒张血管和降低血压的作用;后者主要作用于心脏,扩张血管的作用不及二氢吡啶类药物,但可以通过减慢心率、抑制心脏收缩等作用来降低血压。

    钙离子拮抗剂经历了不断的技术革新和发展。第一代钙离子拮抗剂用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活,引起反射性心跳加速、心悸和头痛,而且作用持续时间短,很难实现24小时的有效覆盖,因此目前使用得比较少。第二代钙离子拮抗剂通过改革剂型为缓释或控释剂型使药物作用时间有了明显延长。第三代钙离子拮抗剂例如包括氨氯地平、左旋氨氯地平和拉西地平等,本身为长效制剂,起效缓慢,作用平稳,持续时间久,血压波动小。

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    钙离子拮抗剂尤其适合哪些高血压人群呢?王大爷今年76岁啦,患高血压多年,但是血压主要以收缩压升高为主,舒张压基本正常,饮食习惯是口味偏重,喜欢吃腊鱼腊肉香肠这类食品,对新鲜水果和蔬菜不怎么感兴趣。他来医院后,医师就给他处方了钙离子拮抗剂,按照医师的要求服药后,果然有了效果,血压控制得比较理想。其实王大爷就是适合使用钙离子拮抗剂的一个典型代表,老年高血压、单纯收缩期高血压高血压患者适宜使用钙离子拮抗剂。另外,王大爷的饮食结构表现为高钠低钾的特点。大量临床研究及临床实践证实,钙离子拮抗剂的降压作用不受高盐饮食影响,尤其适用于生活中习惯高盐摄入及盐敏感型高血压患者。

    合并动脉粥样硬化的高血压患者,医师通常也会推荐使用钙离子拮抗剂。例如高血压合并稳定性心绞痛、颈动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化也就是老百姓熟称的冠心病时,可以优先选择使用钙离子拮抗剂。多项大型临床研究均证实,钙离子拮抗剂在降压的同时能够延缓动脉血管壁上的动脉粥样硬化病变进展。有一项纳入2000例高血压患者的研究,使用拉西地平治疗4年,结果显示拉西地平可以有效预防甚至逆转颈动脉血管的内-中膜厚度,另一项INSGHT研究也发现硝苯地平控释片可明显改善颈动脉内-中膜厚度的增厚和斑块,因此国内外多部高血压指南均推荐钙离子拮抗剂用于合并动脉粥样硬化的高血压患者。

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    钙离子拮抗剂还可显著降低高血压患者脑卒中的发生与死亡率。我们知道,中国高血压患者和西方有一个很大的差别,那就是中国高血压患者的主要心脑血管并发症是脑卒中而不是心肌梗死。尽管心肌梗死的发病率在迅速上升,脑卒中仍然是高血压患者最大的威胁。在这样的情况下,医师可能在很多时候会选择钙离子拮抗剂预防脑卒中。因为这类药物预防脑卒中的作用——无论来自血压还是降压以外的作用,对于脑卒中的预防都更具有优势。我国独立完成了一系列降压治疗临床试验,发现以尼群地平、硝苯地平等钙离子拮抗剂为基础的积极降压治疗方案可显著降低我国高血压患者中风的发生率和死亡率。

    钙离子拮抗剂可以与哪些降压药物联合使用,联合用药具有哪些优势呢?以长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂为基础的联合降压治疗不良反应小、疗效好,钙离子拮抗剂联合血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂,前者直接扩张动脉,后两者既扩张动脉又扩张静脉,同时可以对抗钙离子拮抗剂所导致的踝部水肿。

    钙离子拮抗剂具有众多的优点,那么是否就没有不良反应了呢?我就曾经遇到一位刘大爷,他就为此烦恼过。他一服用硝苯地平控释片,血压就控制得很好,但是却出现了两个脚踝部位的水肿,停用后就可以彻底消失,但是停药后血压又控制不理想。的确,钙离子拮抗剂通常而言,是相对比较安全的药物,有的指南提出这类药物没有决定禁忌症。但是在有的情况下,我们使用却要非常谨慎。要知己知彼,一方面知道自己身体的具体情况,另一方面,也要了解所服药物常见的不良反应和注意事项。

    二氢吡啶类钙离子拮抗剂常见的不良反应有:①踝部水肿、皮肤潮红、头痛:这些不良反应可能与用药过程中外周血管扩张有关,在女性患者更多见。绝大多数症状是轻到中度,是暂时的或者一过性,继续用药可自行消失,难以耐受的患者需停用。②心悸:二氢吡啶类钙离子拮抗剂扩张血管,会出现反射性交感激活,心率加快,其发生率与用药剂量有关,短效制剂容易发生,因此通常推荐使用长效制剂,会大大降低心悸发生风险,如仍然症状严重者则不宜继续服用。③肝酶升高:服药期间可能引起转氨酶和血清胆红素的一过性升高,见于治疗后2~3周,一般不会导致停药。建议在用药期间注意定期监测肝功能。④其他:发生率低的不良反应有嗜睡、心动过缓、齿龈增生、便秘、尿频、肌肉疼痛和抽搐等。当然,很多病友担心,钙离子拮抗剂,如果顾名思义,是不是有可能导致机体缺钙呢?其实这是一种不必要的担心,我们用于降压的钙离子拮抗剂只是阻断钙离子对于血管和心脏的作用,并不会影响钙的吸收,因此就无需担心这类药物引发缺钙的问题啦。

    非二氢吡啶钙离子拮抗剂例如维拉帕米有明显的抑制心脏的作用,应避免用于心脏左室收缩功能不全的高血压患者。存在心脏房室传导功能障碍或病态窦房结综合征的高血压患者也应及其慎重,以免诱发或加重心功能不全。

    总而言之,钙离子拮抗剂具有众多优势,适合用于我国高血压人群,但是在使用过程中,仍需留意有无发生不良反应。没有绝对安全的药物,但只要我们在用药期间多多自我观察疗效和不良反应,就一定可以安全用药,使得药物真正为我们的健康保驾护航!

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